大都督府是明初军事中枢，掌天下兵马，当时府中积务繁积，很是麻烦。
    沐英当时虽然年纪轻轻，但他聪明敏悟，在都督府中七年，处事果断，解决问题明快，毫无遗漏。
    马皇后就曾经多次称赞他的才干，他也深得朱元璋的器重。
    洪武九年、十年、十一年、十三年和十四年，沐英屡次出征，战功卓著。
    洪武十四年的时候，朱元璋任命傅友德为主将，以沐英和蓝玉为副将军，率领兵马三十万征伐元朝在云南的残部。
    洪武十五年，沐英蓝玉二人率兵征讨大理段氏，有平定了云南西部的势力。
    农历八月，朱元璋的马皇后病逝，沐英闻讯之后悲伤过度，导致咳血。
    农历九月，叛军二十万兵马攻打昆明，沐英闻讯，立即率兵返回昆明，和冯诚合力，打败叛军，斩首六万，守住昆明，稳定了云南局势。
    洪武十六年，朱元璋下诏命傅友德及蓝玉班师回朝，而留下沐英镇守云南，由此可见朱元璋对于沐英的信任和重用。
    洪武十七年，平定曲靖酋长作乱，洪武二十年，沐英平定浪穹蛮族。
    麓川国主思伦发反叛，入侵摩沙勒寨，沐英派遣都督甯正率军将其击败。
    
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