理寺卿，支给二职俸禄，不久他被召回，管理兵部事务。
    正统时期，麓川宣慰使思任发反叛，多次击败官军，黔国公沐晟讨伐不利，于途中病逝，由其弟沐昂接替，沐昂提出攻取策略上奏，请调兵十二万人。当时权宦王振专权，喜好功名，认为王骥可以嘱托，便想大举兴兵，而王骥也想出力。英宗任蒋贵为平蛮将军，李安、刘聚为副，而由王骥总督军务，大发东南各道的军队十五万去讨伐思任发。刑部侍郎何文渊、翰林侍讲刘球先后上疏劝谏，英宗不采纳。临行时，英宗赐给王骥、蒋贵金兜鍪、细铠、蟒绣绯衣、红弓矢。王骥请英宗允许他相机行事，王骥乘驿车来到云南，部署诸将，派参将冉保由东路指向孟定，大军由中路到腾冲，分道夹击。
    王骥和蒋贵以二万人奔到上江，包围其营寨，五天没能攻下，正好有大风，便纵火焚烧栏栅，攻下了该寨，斩首五万余级。又从夹象石进军，渡过下江，打通高黎贡山之路，叛军登高据险，构筑七座堡垒互相应援。王骥派参将宫聚、副将刘聚分左右翼攀岭而上，而他自率中军奋勇攻击，叛军大溃，官军乘胜到达马鞍山。
    一月后，王骥抵达叛军巢穴，山很陡很险，周围还挖有深沟，东南临江，悬崖陡峭无法攀登，王骥派前军侦察叛军动
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