去向他施礼，蠧也不还礼，从此王振对蠧怀恨在心。
    某指挥去世，其妾美貌，王振的侄子王山欲纳为妾，指挥之妻不允，妾便诬陷指挥之妻毒杀亲夫，下都察院审讯，屈打成招。蠧及同僚为指挥之妻申冤，三次都被驳回，都御史王文秉承王振的旨意，诬劾蠧及左、右少卿贺祖嗣、顾惟敬等故意制造王山的罪名。王振又暗示谏官弹劾薛蠧等受贿，均被下狱，论蠧死罪，祖嗣等减刑惩处。蠧在狱中等待处决时，仍读《易》如故。薛蠧有三子，一子愿代父死，另二子愿充军以减父罪，均未被允准。蠧行刑前，王振家奴在厨房哭泣，问他何故，他哭得更厉害，边哭边说：“听说今日薛夫子将要处斩。”王振为言所动。经刑科三次陈奏及兵部侍郎王伟的援救，免去了薛蠧的刑罚。
    景帝即位，由于给事中程信的举荐，起任薛蠧为大理寺丞。也先入侵，蠧守北门有功，不久督贵州军饷，事毕后请求退休，学士江渊奏请留任，蠧被推举为南京大理寺卿。有一富豪杀了人，但久不判决，蠧依法处置，朝廷招他回京任北京大理寺卿。苏州发生饥荒，贫民抢夺了富豪粮食，焚烧了他们的房屋，逃往海上，王文以阁臣职务巡视江南，定苏州饥民以反叛罪，拟处死二百余人。薛蠧竭力为饥民辩护，王文愤怒地说“：
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