最旺盛的时代曾经占有控制了七国接近两百万石的领地，并且有夺取整个日本的雄心。然而在织田信长和丰臣秀吉相继崛起之后，他们却遭受到了重大的打击。

    为了实现自己一统日本的野望，织田信长四处征伐，势力一天天扩张，最终达到了毛利家的势力范围，两家不可避免地发生了冲突。

    在开战之后。织田信长派遣自己手下的丰臣秀吉进行征讨，并且在多次交战之后，毛利家落入到了下风当中。可是就在这时，织田信长在极盛之时被部将明智光秀发动本能寺之变弑杀，丰臣秀吉不得不以毛利家割让三个国领地的条件退兵，回去参与争夺织田信长政治遗产的战争当中。

    因为这次和秀吉的交战，毛利家内部商定之后，认定日本将会落入到丰臣秀吉的手中，所以只好暂时收拢自己的野心，成为了丰臣秀吉的坚定支持者。

    为了回报毛利家的支持，丰臣秀吉一直都十分笼络优容毛利家。在太阁丰臣秀吉薨前，辉元被任命为“五大老”之一，负责商讨决策共同辅佐直至幼主丰臣秀赖成年。

    五大老包括德川家康、前田利家、宇喜多秀家、毛利辉元及小早川隆景（小早川隆景死后由上杉景胜补上），其中毛利辉元的势力被列为第二位仅次于内府
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