经过米兰、威尼斯以至的里雅斯特，称为辛普伦－东方快车（SimplonOrientExpress），并在此后成为重要路线。
    接下来一直到30年代，东方快车进入了全盛时期，同时有东方快车、辛普伦－东方快车、及亚尔堡－东方快车同时运作。
    其中亚尔堡－东方快车行驶苏黎世、因斯布鲁克至布达佩斯；并设有卧车直通往布加勒斯特及雅典，算是东方快车的南线。
    也就在这一时期，列车进行了升级，从过去的柚木车厢升级成为了全钢车厢，并采取了当时最先进的技术以及最时髦的装饰风艺术内饰。
    著名的侦探小说家阿加莎克里斯蒂代表作之一，《东方快车谋杀案》上边所描绘的东方快车就指的是这一时期的东方快车。当然也是梁恩他们现在找到的车厢。
    因为高速以及现代化的奢华，东方快车尤其受到外交官，艺术家和作家的欢迎。斯内特.海明威，格雷厄姆.格林，阿加莎.克里斯蒂等作家，在他们的著作中让这列列车名垂千古。
    不过在接下来二战的混乱中，东方快车再次停运，同时大量的车厢被破坏或者是下落不明，但是在战争结束后，列车又恢复了运营。
    1947年，巴黎到伊斯坦布尔的
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