幼小的卢毓便担负起照顾嫂子和侄子的责任，闻名于范阳。
    在历史上，卢毓为曹操麾下，以法治和举荐著称。
    当时久经战乱，法令秩序建立不久，仍有很多逃兵；于是逃兵会遭到严厉惩罚，妻儿也会受连坐。当时有一些逃兵的妻子，才到夫家数天而未见丈夫，但丈夫却逃亡了，大理依处罚逃兵遗属的办法上奏要处她死刑。卢毓引《诗经》、《礼记》等经典陈述妻子未见丈夫，未成妇；并驳斥大理当她们是已完婚妇人那样判刑，判罚过重，认为可以处以较轻刑罚，毋须处死。曹操见此十分欣赏，任命他为丞相法曹议令史，后转任西曹议令史。
    其后，曹操封魏公，建魏国，卢毓升任吏部郎。后曹丕称帝，任黄门侍郎，后又先后出任济阴相和梁郡、谯郡太守。可是他其后因见曹丕故县谯郡土地贫瘠，百姓穷困，上表请将之前徙居谯郡屯田的人民迁到梁国肥沃的土地上，但却因为失去曹丕充实故乡的本意而激怒曹丕，被降职为睢阳典农校尉。虽然被贬谪，但都一心帮助人民，后又曾任安平和广平太守，亦颇得当地人民爱戴。
    卢毓在担任侍中职务的三年时间里，和曹叡有过多次辩驳和争论。曹叡下诏说：“量才而用，因才授职，这是贤明君主也难以完全做到的事，必
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